Kolejna odslona jednej z najpopularniejszych i najbardziej kontrowersyjnych gier wszechczasow, w ktorej gracz ma okazje wcielic sie w drobnego rzezimieszka, a nastepnie tworzac wlasny, kryminalny zyciorys samemu stanac na czele mafii. Tym razem, przychodzi nam wcielic sie w niejakiego Carla Johnsona, ktory przed kilku laty uciekl z rodzinnego miasta w poszukiwaniu lepszego jutra. Po pieciu latach Carl wraca do Los Santos, w ktorym zastaje gangsterski swiat morderstw, narkotykow i korupcji. Jednak nieciekawy krajobraz miasta to nie koniec zlych wiadomosci; dzielnica w ktorej sie wychowal wyglada gorzej, niz pamietal ja sprzed pieciu lat, a sklocona rodzina oplakuje zamordowana matke Carla. Na koniec zlego, skorumpowani policjanci wrabiaja naszego bohatera w morderstwo. Witaj w kalifornijskich latach 90-tych.

W wieku dziewięciu lat Lara przeżyła katastrofę samolotu, który rozbił się w Himalajach, a następnie była świadkiem tajemniczego zniknięcia swojej matki. Jakimś cudem Larze udało się, po dziesięciu dniach pieszej wędrówki, dojść do Katmandu. Resztę dzieciństwa spędziła pod troskliwą opieką swojego ojca-archeologa, hrabiego Abbingdonu, Richarda Crofta.